Ses exploits sont légendaires, son nom est synonyme d'aventure... Indiana Jones, l'archéologue au sourire conquérant et aux poings d'acier, est de retour, avec son blouson de cuir, son grand fouet, son chapeau... et son incurable phobie des serpents. Sa nouvelle aventure débute dans un désert du sud-ouest des États-Unis. Nous sommes en 1957, en pleine Guerre Froide ; Indy et son copain Mac...

Indiana Jones se lance cette foisci à la recherche du SaintGraal, accompagné de l'éminent et très maladroit Dr Henry Jones, son père. Malheureusement, ils ne sont pas les seuls lancés sur la trace du trésor, les nazis le convoitent également...

L'archéologue Indiana Jones est obligé de fuir un cabaret de Shangaï après une négociation houleuse. En compagnie de la chanteuse Willie Scott et du petit Short Round, il se retrouve sur un glacier himalayien, dans un village dont une secte a dérobé le diamant magique et enlevé les enfants afin de les sacrifier.

L'arche d'alliance contenant les tables de la Loi brisées par Moïse, voici 3000 ans, est l'objet de la convoitise des nazis. L'archéologue aventurier Indiana Jones se lance à sa recherche, poursuivi par son ennemi Belloq.