Dans le Los Angeles actuel, le hasard règne en maître et décide de tout : romances, violences, amitiés, douleurs, morts, frustrations ou miracles. ''Grand Canyon'' entremêle les destins de six personnages qui tentent de donner un sens à leur existence dans le chaos grandissant de la ville...

Melvin Udall, un écrivain misanthrope, écrit à la chaîne des romans sentimentaux qui comblent son sens pervers de l'autoridérision et lui permettent de vivre confortablement. Sa vie est réglée comme du papier à musique, il évite le contact humain hormis celui de Carol Connelly, une jeune mère célibataire, serveuse dans un restaurant où il prend ses repas.Un jour, Simon Bishop, son voisin, artiste...