Plus de deux ans se sont écoulés depuis les frasques infligées à Mac (Seth Rogen) et Kelly (Rose Byrne) par les membres de la confrérie Delta Psi. Ils attendent aujourd'hui leur deuxième enfant et se préparent à franchir l'étape ultime pour accéder pleinement à la vie adulte : ils s'installent en banlieue. Alors qu'ils se croyaient enfi n en paix dans leur quartier et libres de mettre tranquillement leur maison en vente, ils découvrent avec horreur qu'une sororité étudiante vient d'emménager dans l'ancien fi ef de Delta Psi, et que ses membres en mini shorts et sweat à capuche égalent largement leurs homologues masculins en termes de débauche et de tapage nocturne. Remontées contre le sexisme et les restrictions du système universitaire, les jeunes femmes en quête d'émancipation de Kappa Nu, Shelby (Chloë Grace Moretz) et ses deux nouvelles acolytes, Beth (Kiersey Clemons) et Nora (Beanie Feldstein), décident de créer une sororité dans laquelle elles pourront faire tout ce que bon leur semble, et principalement s'octroyer le droit d'organiser des fêtes plus déjantées et tonitruantes que celles des confréries, faisant fi du sommeil et de la quiétude de leurs voisins trentenaires. Les Radner, flanqués de leurs amis un poil barrés mais néanmoins fidèles, Jimmy (Ike Barinholtz) et Paula (Carla Gallo), se préparent à déployer leur arme secrète: Teddy (Zac Efron), leur ex-voisin et ennemi juré, qui maîtrise parfaitement le terrain et représente leur dernière chance de contrer les filles de Kappa Nu. Mais s'ils croient que les nymphettes vont se laisser mettre au tapis sans résistance, ils ont largement sous-estimé la fougue, l'ingénuité et le culot de ces jeunes amazones en socquettes.