Scrat, catapulté dans l'espace au cours d'une folle poursuite de son insaisissable noisette, déclenche une série d'événements cosmiques lorsqu'il envoie accidentellement un astéroïde en direction de la Terre. Alors que personne n'entend ses cris désespérés depuis l'espace, Manny, Diego et Sid – avec l'aide de leur ami déjanté Buck le pirate– vont devoir intervenir pour sauver le monde de l'Âge de Glace des raz-de-marée géants, d'une accumulation massive d'électricité statique et autres phénomènes bizarres et surnaturels provoqués par la maladresse légendaire de Scrat.