Près du Lac de Côme en Italie. Les familles de la richissime Carla Bernaschi et de Dino Ossola, agent immobilier au bord de la faillite, sont liées par une même obsession : l'argent. Un accident la veille de Noël va brutalement changer leurs destins.

La mort soudaine de Lara, son épouse, bouleverse la vie heureuse de Pietro, jusque-là comblé par sa famille et son travail. Le jour de la rentrée, Pietro accompagne à l'école sa fille Claudia, 10 ans et décide subitement de l'attendre. Il se réfugie dans sa voiture, garée en face de l'école primaire. Il fait de même le lendemain et les jours suivants. Il attend que la douleur se manifeste et...

1968, Plattsmouth au Nebraska. Joe et Frank Roberts, deux freres jadis tres proches, sont a un tournant de leur vie. Joe, fermier rate, est devenu policier. Frank, lui, revient du Vietnam. Joe prone les valeurs traditionnelles de son pays tandis que Frank cherche un sens qui ne soit pas absurde a sa vie. ''Indian Runner'' est inspire d'une vieille legende indienne sur l'epreuve que doivent passer...